原料藥一般由化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)或從天然物質(zhì)提取制的，它是加工藥物制劑的主要原料。原料藥分無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥，不論哪種原料藥，GMP對(duì)其提出的要求主要是精、包三個(gè)工序。以下分別介紹原料藥的工藝特點(diǎn)混合凈化措施。

原料藥的工藝特點(diǎn)和凈化措施(高效過(guò)濾器)

原料藥的工藝特點(diǎn)

精濾：對(duì)法定要無(wú)菌檢查的，該工序的暴露部分要求萬(wàn)級(jí)內(nèi)的局部百級(jí)；不需要無(wú)菌檢查的，則只要求30萬(wàn)級(jí)；

結(jié)晶：要求與精濾相同；

分離：注意分離有機(jī)溶媒或有氣味的品種時(shí)，應(yīng)采取措施防止溶媒或氣味在室內(nèi)擴(kuò)散；

干燥（烘干）：盡可能采用干燥、混粉一次完成的設(shè)備；干燥時(shí)所用的空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，達(dá)到與生產(chǎn)環(huán)境同等的潔凈程度；尾氣需經(jīng)捕集、除塵后再排放；

粉碎和過(guò)篩：應(yīng)有局部防塵或吸塵裝置；

包裝材料處理：直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)清潔消毒，其中無(wú)菌原料藥所用的內(nèi)包材要用經(jīng)過(guò)過(guò)濾的注射用水沖洗，并在4小時(shí)內(nèi)滅菌，24小時(shí)內(nèi)使用，并且貯存在與包裝同等潔凈度級(jí)別的貯存室內(nèi)。

包裝：有換批生產(chǎn)時(shí)，注意做好清場(chǎng)工作。

原料藥的凈化措施

對(duì)于一些特殊的原料藥品種，如無(wú)菌藥品、強(qiáng)效敏性藥物、某些甾體（激素類(lèi)）藥物、高活性、有毒有害藥物等，應(yīng)分別在各自隔離的空氣處理系統(tǒng)的密閉區(qū)域中，使用專(zhuān)用設(shè)備生產(chǎn)。

無(wú)菌原料藥干燥時(shí)，烘箱入口的門(mén)應(yīng)開(kāi)向潔凈室內(nèi)，空氣進(jìn)口也應(yīng)開(kāi)在室內(nèi)并有亞高效過(guò)濾器。非無(wú)菌原料藥的烘箱進(jìn)氣口也應(yīng)裝有亞高效過(guò)濾器。

為防止微生物污染，純化水、注射用水和藥液貯罐的通氣口應(yīng)裝有高效過(guò)濾器。

潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)避免使用容易散發(fā)出塵粒或纖維的物料及用具；進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)控制到最低限度。

不得使用含有石棉的材料為過(guò)濾介質(zhì)。

使用有機(jī)溶劑或在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生大量有害氣體的原料藥精制、干燥工序，在確保凈化的同時(shí)要考慮防爆、有毒的有效措施。此情況下凈化空氣不宜循環(huán)使用。

生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的“三廢”應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)。

中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。

使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染的措施。

更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一產(chǎn)品的品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。

局部防塵、吸塵和排放尾氣的凈化措施參照片劑的有關(guān)規(guī)定。

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